人民医药网河南讯（周宾祖 通讯员 周红艳）结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，最新数据显示，结直肠癌每年新发病例已居于恶性肿瘤第二位，死亡病例居于第五位，成为严重威胁我国人民健康的重大公共卫生问题，其防治工作被列入《健康中国2030》规划纲要。如何有效地提高结直肠癌的诊疗水平对降低结直肠癌带来的健康危害和降低国家医保压力至关重要。

此次新乡市第一人民医院成功创建新乡市结直肠癌的精准诊疗实验室，是围绕结直肠癌的精准诊疗展开相关的研究，主要目的是通过临床、基础以及应用转化方面的研究提高患者的早期诊断率、阐明结直肠癌可能的发病机制、寻找有效的靶向治疗分子靶点、克服结直肠癌化疗耐受和建立有效的预后评估体系，为结直肠癌的精准诊疗提供新的方向和策略。

结直肠癌精准诊疗实验室开展有结直肠癌3基因联合检测、Braf基因V600E突变检测、HER-2荧光原位杂交。

RAS是表皮生长因子受体（EGFR）信号通路里的下游基因，可以调控细胞生长、分化、增殖和存活，约有40%~50%的结直肠癌患者存在KRAS点突变，3.8%的结直肠癌存在NRAS点突变。目前已有多项临床研究表明，RAS野生型的晚期结直肠癌患者能从抗EGFR单抗治疗中获益，患者的总生存时间显著延长。因此，对于这部分患者推荐首选化疗联合抗EGFR单抗的治疗方案。而对于RAS基因突变患者，应用抗EGFR单抗则无明确获益，一般采用化疗联合VEGF单抗治疗。因此，推荐在晚期或转移性结直肠癌患者开始治疗前，应进行RAS突变的检测，有助于帮助患者选择最佳的个体化治疗方案。

BRAF基因在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。NCCN指南和CSCO指南对BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的二线治疗均推荐EGFR抑制剂联合BRAF抑制剂等方案。其次，BRAF基因状态对结直肠癌患者的预后评估也具有指导意义，BRAF V600E突变患者相比其他患者预后更差，生存时间更短。另外，对于Lynch综合征的诊断中MLH1突变患者必须加做MLH1甲基化或BRAF V600E突变检测，如有BRAF V600E突变则不能确诊为Lynch综合征。因此，推荐在结直肠癌患者中进行BRAF V600E突变检测，可用于选择个体化治疗方案、帮助Lynch综合征的诊断以及患者的预后判断。

Her-2是EGFR基因家族成员，其作为结直肠癌的原癌基因之一，可通过激活RAS-RAF-MEK和PI3K-AKT-mTOR通路，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤新生血管形成。结直肠癌中Her-2扩增/过表达的总体发生率约为5%，与RAS和BRAF突变存在相互排斥，且在原发肿瘤与转移瘤之间高度一致。推荐对于经标准治疗失败后的转移性结直肠癌患者可进行Her-2扩增/过表达的检测。

此外，实验室基于PCR平台还开展有肺癌10基因联合检测、TB-DNA、静脉血栓栓塞风险基因检测、呼吸道病原体核酸检测、生殖道病原体核酸检测、尿路感染病原体核酸检测；质谱平台开展有儿茶酚胺检测、脂溶性维生素检测；流式平台开展有淋巴细胞免疫分析12项、7项细胞因子联检；还有针对EB病毒感染的EBER原位杂交检测。

实验室建成后，将有效的提升省、市在结直肠癌诊疗方面的水平，研究基于的是河南省和新乡市的结直肠癌患者组织样本，这将全面的、有针对性的了解新乡市、河南省结直肠癌发生发展的特点，寻找基于新乡市、河南省结直肠癌人群的早期诊断分子、用药治疗新的靶向和精准的预后评估体系，打破目前结直肠癌精准诊疗主要依靠进口的现状，建立自主知识产权的理论成果。同时也将大大改善医院科学研究相对滞后的现状，对推动第一人民医院在病理学科和肿瘤学科发展方面做出重要的贡献，同时重点实验室的建成将为第一人民医院人才队伍的建立提供良好的平台，为我院培养高水平科研骨干人员提供了保证。

结直肠癌精准诊疗实验室成功申报新乡市重点实验室，标志着第一人民医院在分子病理精准诊疗方面迈上了一个新台阶，同时第一人民医院也将以此为契机，做好检测的全程质量管理，充分保证实验结果的准确性，不断提升病理科诊断水平，同时进一步配合临床科室实现精准治疗，特别是肿瘤的靶向治疗，为患者带来更多保障，最大程度地惠及患者。